Influenza is a serious public health concern worldwide, as it causes significant morbidity and mortality. The emergence of drug-resistant viral strains requires new approaches for the treatment of influenza. In this study, Rubus coreanus seed (RCS) that is left over from the production of wine or juice was found to show antiviral activities against influenza type A and B viruses. Using the time-of-addition plaque assay, viral replication was almost completely abolished by simultaneous treatment with the RCS fraction of less than a 1-kDa molecular weight (RCSF1). One of the polyphenols derived from RCSF1, gallic acid (GA), identified by liquid chromatography-tandem mass spectrometry, showed inhibitory effects against both influenza type A and B viruses, albeit at relatively high concentrations. RCSF1 was bound to hemagglutinin protein, inhibited hemagglutination significantly and disrupted viral particles, whereas GA was found to only disrupt the viral particles by using transmission electron microscopy. In BALB/c mice infected with influenza virus, oral administration of RCSF1 significantly improved the survival rate and reduced the viral titers in the lungs. Our results demonstrate that RCSF1 and GA show potent and broad antiviral activity against influenza A and B type viruses and are promising sources of agents that target virus particles.
인플루엔자는 심각한 이환율과 사망률을 유발하기 때문에 전세계적으로 심각한 공중 보건 문제입니다. 약물 내성 바이러스 균주의 출현은 인플루엔자 치료를 위한 새로운 접근 방식을 필요로 합니다. 이 연구에서 포도주나 주스를 생산하고 남은 복분자종자(RCS)는 A형, B형 인플루엔자 바이러스에 대해 항바이러스 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 첨가 시간 플라크 분석을 사용하여 1kDa 분자량(RCSF1) 미만의 RCS 분획으로 동시 처리함으로써 바이러스 복제가 거의 완전히 제거되었습니다. RCSF1에서 파생된 복분자종자의 폴리페놀 중 하나인 갈산(GA)은 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법으로 확인되었으며 상대적으로 높은 농도에도 불구하고 A형 및 B형 인플루엔자 바이러스에 대한 억제 효과를 나타냈습니다. RCSF1은 혈구응집소 단백질에 결합하여 혈구응집을 유의하게 억제하고 바이러스 입자를 파괴한 반면, GA는 투과전자현미경을 사용하여 바이러스 입자만을 파괴하는 것으로 밝혀졌습니다. 인플루엔자 바이러스에 감염된 BALB/c 마우스에서, 복분자종자의 갈산의 경구 투여는 감염된 마우스의 생존율을 유의하게 개선하고 폐의 바이러스 침투를 억제시켰다. 우리의 결과는 RCSF1 복분자씨앗 및 복분자씨의 갈산(GA)이 인플루엔자 A및 B유형 바이러스에 대해 강력하고 광범위한 항바이러스 활성을 나타내며 바이러스 입자를 표적으로 하는 약제의 유망한 공급원임을 보여줍니다.
